Wayne Hennessey 2007 és 2023 között 109 mérkőzésen védte a walesi válogatott kapuját; ezzel holtversenyben második hazája abszolút örökranglistáján (Gareth Bale az első 111 meccsel), a kapusok között pedig ő a legtöbbet foglalkoztatott játékos, megelőzve Neville Southallt (92), az Everton legendáját.
Hennessey a Wolverhamptonban (2006–2014) és a Crystal Palace-ban (2014–2021) töltötte pályafutása legintenzívebb időszakát. Utóbbival 2016-ban FA-kupa-döntőt játszott, és ugyanabban az évben tagja volt az Európa-bajnokságon a legjobb négy közé jutó walesi válogatottnak.
Karrierje befejező négy évében csupán hat bajnoki mérkőzésen állt a kapuban: előbb a Burnleyben (2021–2022), majd utolsó klubjában, a Nottingham Forestben (2022–2025).