A következő idény magyar idő szerint szeptember 9-én, 2.20-kor veszi kezdetét a címvédő Kansas City Chiefs otthonában, az előző idényben hatalmas potenciált mutató Detroit Lions lesz a hazaiak ellenfele.
Ezen felül az első héten egy másik igazán ígéretes találkozót is láthatunk. A természetesen az idén is esélyesnek tartott Buffalo Bills az Aaron Rodgersszel megerősített New York Jetshez látogat. Mivel a két hihetetlenül erőnek tűnő csapat csoportellenfele egymásnak, ezen felül még egyszer, november 19-én, a 11. héten is megmérkőznek egymással.
Az NFL egyik legfontosabb napján, hálaadáskor természetesen ismét pályára lép a Detroit Lions és a Dallas Cowboy is, előbbi a Green Bay Packerst, utóbbi a Washington Commanderst fogadja. Ezen felül pedig éjszaka az NFC két kiemelkedő gárdája, a San Francisco 49ers és a Seattle Seahawks csap össze.
Egy másik ünnepen is láthatunk egy szinte kihagyhatatlan mérkőzést, ugyanis újévkor a Cincinnati Bengals a Chiefsszel mérkőzik meg, ez a párosítás az utóbbi években a liga egyik legnagyobb derbijévé nőtte ki magát, hiszen a tavalyi konferenciadöntőig Mahomesék nem voltak képesek legyőzni a Joe Burrow által vezényelt csapatot.