A ma már az argentin Defensa y Justiciát vezetőedzőként dirigáló Crespo ekkor még az olasz Lazióban rugdosta a gólokat – abban a Lazióban, amelyben többek között Pavel Nedved, Diego Simeone, Juan Sebastián Verón vagy éppen Szinisa Mihajlovics.
Ilyen nevekkel nem csoda, hogy a csapat a 2000–2001-es idényben a Bajnokok Ligájában szerepelt. Akkoriban két csoportkör volt a BL-ben, s utána jött a negyeddöntő, elődöntő és a döntő. A rómaiak a B-csoportban a második helyen végeztek az Arsenal mögött, így jöhetett a második csoportkör, amelynek D jelű kvartettjében a Real Madrid és a Lazio is ott volt.
A felek február 13-án találkoztak először, s Hernán Crespo már a negyedik percben megadta az alaphangot egy remekbe szabott góllal: a labdaátvétel után finom csellel verte át a menteni igyekvő Aitor Karankát, majd jobb külsővel elhelyezte a labdát az ifjú Iker Casillas kapujának jobb sarkában.
A találkozó és a kupasorozat hátralévő része már nem alakult ilyen kedvezően az argentin támadó és társai számára: a meccsen 3–2-re a spanyolok nyertek, a felek második összecsapásán 2–2 lett a végeredmény (Crespo ekkor is betalált), ám a többi eredménynek köszönhetően a rómaiak ebből a csoportból már utolsóként estek ki. A Real Madrid végül a későbbi győztes Bayern München ellen vérzett el az elődöntőben.