A súlyos térdsérülések miatt éveket kihagyó Philippoussis karrierje során 12 bajnoki címet nyert egyesben, és legnagyobb sikere az 1999-es Indian Wells-i szupertornán aratott győzelem volt Carlos Moyaá ellen. A görög származású teniszező két vesztes Grand Slam-döntőt vívott, 1998-ban a US Openen Patrick Rafter, 2003-ban Wimbledonban pedig Roger Federer ellen.