Lenglet a Nancynál pallérozódott, s a felnőttcsapatban való 2017-es bemutatkozása után szerződött a Sevillához, ahol kiemelkedő teljesítményt nyújtott és felhívta magára az FC Barcelona figyelmét, amely 2018-ban 36 millió eurót sem sajnált a francia védőért.
A most 29 éves futballista minden sorozatot figyelembe véve négy év alatt 160 mérkőzésen hét gólig és három gólpasszig jutott, de 2022-ben mégis távozni kényszerült. Előbb az angol Tottenhamnek, aztán az Aston Villának adták kölcsön a katalánok egy-egy idényre, majd tavaly már Spanyolországon belül váltott és ugyancsak kölcsönbe érkezett a közvetlen rivális Atlético Madridhoz.
Lenglet azonban Diego Simeone kezei alatt meghatározó játékossá vált Madridban, ugyanis 23 bajnokin, hét Bajnokok Ligája-mérkőzésen és négy kupameccsen kapott lehetőséget, s ezeken háromszor volt eredményes két gólpassz mellett.
A 29 éves francia védő hétfőn arról tájékoztatta az FC Barcelonát, hogy szeretné felbontani a szerződését, amibe a gránátvörös-kékek bele is mentek, majd nem sokkal később Lenglet már szabadon igazolható játékosként írt alá 2028-ig szóló megállapodást az Atléticóval.