A rotterdami tizenévesen a Feyenoordnál is nevelkedett, s a piros-fehér klubtól kapta meg első profi szerződését2005-ben, 18 évesen.
Két évvel később került a Real Madridhoz, amelynél öt évet töltött, de többször is kölcsönadták, például az Evertonnak. Játszott az Alanyija Vlagyikavkazban, a Readingben és a Kayseri Erciyessporban is, mielőtt az Arab Emírségekbe, az abu-dzabi Baniyasba szerződött. Itt döntött úgy, hogy nem folytatja tovább.
„Évről évre kiábrándultam a labdarúgásból, és ami körülveszi. Rengeteg hazug emberrel találkoztam. Nem voltam boldog, sokkal inkább csalódott. Ez a világ kitaszított magából, rossz dolgok történtek velem, és amikor az Emírségekben játszottam, azt mondtam, elég volt” – mondta Drenthe.
„Többször is előfordult, hogy nem azt kaptam, amit a szerződésben ígértek, de kimagyarázták, hogy ez így jár. Végül nem volt már egy képviselőm sem, én magam intéztem a dolgaimat, de megelégeltem – mondta a 30 éves exfutballista. – Nem mondom, hogy az egész karrierem egy csőd volt, hiszen a Real Madridban játszhattam. Rengetegen álmodnak arról, hogy a világ legjobb klubjához kerülnek, de nem sikerülhet mindenkinek.”