A holland Ajax csapatával négy bajnoki címet szerző De Boer Roberto Mancini távozása után, 2016. augusztus 9-én vette át az Internazionale szakmai munkájának irányítását, és hároméves szerződést írt alá. A fekete-kékek ugyan legyőzték a Derby d'Italián a Juventust, ám októberre szétesett a csapat, mely legutóbbi öt bajnokijából négyet elveszített, és az Európa-ligában is csak szenved.
Kedden az Inter vezetősége megbeszélésre hívta a holland trénert. Ezt követően először tudatták, hogy a 11 órára kiírt edzést elhalasztják, majd bejelentették De Boer távozását. A szakember csupán 84 napig volt az Internazionale vezetőedzője, 14 mérkőzésen ült a kispadon, mérlege negatív.
„Az FC Internazionale bejelenti, hogy kedden azonnali hatállyal szerződést bontott Frank de Boer vezetőedzővel. A Southampton elleni Európa-liga-mérkőzésen Stefano Vecchi irányítja a csapatot. Az Inter köszönetet mond Franknak és edzői stábjának az elmúlt hónapokban végzett munkájukért, és a legjobbakat kívánja nekik a jövőben. A vezetőedzői poszt betöltéséről később születik döntés” – tudatta rövid közleményében a milánói klub.
Frank de Boer utódja ideiglenesen a primaveracsapatot irányító Stefano Vecchi lesz, de ő csak megbízott edzőként látja el a feladatot. Vecchi után feltehetően Stefano Pioli veszi át az Inter irányítását, ha a vezetőségnek sikerül megegyeznie az egykori Lazio-edzővel.
De Boer búcsúüzenete szintén rövid volt:
„Kár, hogy így ért véget. Ehhez a projekthez több időre lett volna szükség. Köszönöm a szurkolóknak, akik támogattak az elmúlt hónapok alatt. Forza Inter!”
| 1. Juventus | 11 | 9 | – | 2 | 23–8 | +15 | 27 |
| 2. Roma | 11 | 7 | 2 | 2 | 26–12 | +14 | 23 |
| 3. Milan | 11 | 7 | 1 | 3 | 17–14 | +3 | 22 |
| 4. Lazio | 11 | 6 | 3 | 2 | 22–12 | +10 | 21 |
| 5. Napoli | 11 | 6 | 2 | 3 | 20–12 | +8 | 20 |
| 6. Atalanta | 11 | 6 | 1 | 4 | 16–13 | +3 | 19 |
| 7. Torino | 11 | 4 | 4 | 3 | 22–15 | +7 | 16 |
| 8. Fiorentina | 10 | 4 | 4 | 2 | 13–10 | +3 | 16 |
| 9. Cagliari | 11 | 5 | 1 | 5 | 19–24 | –5 | 16 |
| 10. Genoa | 10 | 4 | 3 | 3 | 12–10 | +2 | 15 |
| 11. Chievo | 11 | 4 | 3 | 4 | 11–12 | –1 | 15 |
| 12. Internazionale | 11 | 4 | 2 | 5 | 13–14 | –1 | 14 |
| 13. Udinese | 11 | 4 | 2 | 5 | 15–18 | –3 | 14 |
| 14. Sampdoria | 11 | 4 | 2 | 5 | 12–16 | –4 | 14 |
| 15. Bologna | 11 | 3 | 4 | 4 | 11–15 | –4 | 13 |
| 16. Sassuolo | 11 | 4 | 1 | 6 | 14–19 | –5 | 13 |
| 17. Pescara | 11 | 1 | 4 | 6 | 9–16 | –7 | 7 |
| 18. Empoli | 11 | 1 | 4 | 6 | 2–13 | –11 | 7 |
| 19. Palermo | 11 | 1 | 3 | 7 | 8–21 | –13 | 6 |
| 20. Crotone | 11 | 1 | 2 | 8 | 10–21 | –11 | 5 |
