Rex Ryant 2015 januárjában nevezték ki a Bills vezetőedzőjének, első szezonjában csapata 8–8-as mérleggel zárt.

A 2016-os idény előtt a szakember az egyesülethez csábította ikertestvérét, Rob Ryant védőkoordinátornak (és asszisztens vezetőedzőnek), ám ez sem hozott sikert, sőt, a Buffalo játéka támadásban és védelemben is visszaesett – a Bölények jelenleg 7–8-as mutatóval állnak, ám csoportjukban mindössze harmadik helyen vannak, a rájátszásba már biztosan nem juthatnak be.

A vezetőségnek elfogyott a türelme, s már a kiírás végét sem várta meg, így egy játékhéttel az alapszakasz vége előtt menesztette a Ryan testvéreket. Az utolsó fordulóban a New York Jets ellen ideiglenesen a támadókoordinátor Anthony Lynn tölti majd be a vezetőedzői posztot.